항류마티스 관절염 Leflunomide 면역억제제 Cas 75706-12-6

폴리비닐피롤리돈 정의

R이 2-옥소피롤리딘-1-일 그룹인 반복되는 -CH2-CR- 단위로 구성된 비닐 중합체.

폴리비닐피롤리돈 설명

레플루노마이드(Leflunomide)는 경구로 이용 가능한 질병 조절 항류마티스 약물이며 류마티스 관절염(RA) 치료를 위해 미국에서 아라바(Arava)로 출시되었습니다.이는 RA의 구조적 관절 손상을 늦추는 것으로 표시되는 최초이자 유일한 약물이므로 충족되지 않은 의학적 요구를 해결합니다.
레플루노미드는 니트릴 옥사이드-엔아민 고리화 첨가 반응을 사용하여 이속사졸 고리를 조립하는 적절한 아세토아세트산 아닐리드로부터 3단계로 제조됩니다.레플루노미드는 이속사졸 고리의 단편화로 인해 생체 내에서 상응하는 2-시아노-3-히드록시-2-부텐아미드로 광범위하게 대사되는 전구약물입니다.이 cyanoenol은 실제로 활성 대사 산물이며 동물에 대한 여러 실험에서 경구 투여 후 이 대사 산물의 상당하고 지속적인 수준이 전신 순환으로 전달되었음을 입증했습니다.
시험관 내에서 레플루노마이드의 활성 대사산물은 피리미딘 뉴클레오티드의 생합성에 관여하는 효소인 디하이드로오로테이트 탈수소효소를 억제하는데, 이는 아마도 생체 내 면역억제 효과를 설명할 것입니다.티로신 키나제의 억제 및 인터루킨-2에 대한 반응성 억제와 같은 다른 작용 기전이 제안되었습니다.자가면역 또는 알레르기 질환의 다양한 모델에서 Leflunornide는 예방 및 치료 모두에 효능을 보였습니다.

Alovar, leflomide 및 Donvar로도 알려진 면역억제제 leflunomide는 항증식 활성을 갖는 일종의 이속사졸 면역억제제입니다.현대 약리학은 이 제품을 해열제, 진통제 및 항염증제로 분류합니다. 이 생성물은 간과 장벽 및 마이크로솜에 의해 활성 대사산물의 세포질로 빠르게 진입하고 핵심 효소인 디하이드로오로트산 탈수소효소 활성(DHODH)의 과정에서 DNA 합성을 억제하는 주요 메커니즘 역할을 하므로, 세포 S기에 들어갈 수 없는 DNA와 RNA의 생합성의 종결에 있는 B 림프구의 nucleotides로 소모, 마지막으로 증식할 수 없어 항류머티즘 효과를 일으키며 성인 활동성 류마티스 관절염, 강직성 척추염의 치료에 적합하며 뼈의 파괴를 늦추고 증상과 징후를 감소시킬 수 있습니다.또한, lefluride는 T 세포, B 세포 및 비면역 세포의 증식을 억제하는 티로신 키나제의 활성을 억제합니다.또한 COX2의 생합성을 억제하여 프로스타글란딘 합성을 억제하고 항염증성 케미컬북을 발휘하며 비만세포와 호염기구에서 히스타민의 방출을 억제합니다. 장기이식환자의 용량조절이 어렵기 때문에 류마티스관절염 및 기타 자가면역질환 치료에 주로 사용되는 제품이다. 경구 투여 후, 제품은 장벽과 간에서 활성 대사 산물로 빠르게 변환되며 F는 80%이며 섭취에 의해 흡수에 영향을 미치지 않습니다. Tmax는 6-12h이며, 첫 번째 용량이 100mg의 부하 용량을 투여하면 3일 내에 정상 혈액 농도에 도달하고, 그렇지 않으면 정상 혈액 농도에 도달하는 데 몇 개월이 걸립니다. 활성 대사체 PPB는 99.3%로 주로 간, 신장 및 피부에 분포하지만 뇌 조직에는 더 적습니다. 활성 대사 산물의 추가 대사 후 마커의 43%는 소변으로, 48%는 대변으로 배설되었으며 장간 순환은 활성 대사 산물의 긴 반감기를 이끄는 주요 요인이었습니다. 고지방식이는 약물 혈장 농도에 큰 영향을 미치지 않습니다. 활성탄 또는 콜레스티라민은 약물 흡수를 억제할 수 있습니다. 레플루노마이드의 주요 이상반응은 식욕부진, 구토, 복통, 설사, 위염 및 위장염, 발진, 가역성 탈모, 아미노트랜스퍼라제 상승이었다.